生物科技公司Noxopharm (ASX:NOX)将寻求美国食品和药物管理局(FDA)的批准,对其晚期前列腺癌药物维尤达(Veyonda)用于早期COVID19患者的临床研究,目的是阻止疾病的进展。
Noxopharm公司认为,该药的活性成分idroxonil可能会阻止超炎症,这种炎症被认为是导致COVID19感染患者死亡的原因。
Idronoxil是一种具有多种抗癌机制的小分子。
抑制sphingosine-1-phosphate (S1P)和STING (干扰素基因的刺激物)信号通路被认为是两大主要因素,二者在调节肿瘤的免疫和炎症反应中均起关键作用。
压倒性的条件
COVID-19感染的危险在于它从一种轻微的疾病发展为一种以呼吸和多器官衰竭、凝血问题和感染性休克为特征的压倒性疾病。
到目前为止,这种疾病还没有得到批准的治疗,病人的死亡率仍然很高。
COVID-19末期的医疗干预仅限于支持性治疗,包括抗生素和呼吸机的使用。
通路阻塞
Noxopharm公司计划使用Veyonda来阻断STING信号,在一些COVID-19患者中,这种信号被认为会导致主要器官的自我毁灭。
这一发现是在维多利亚哈德逊医学研究所的研究中发现的,该研究表明,idronoxil可以阻断与低氧水平(或缺氧)引起的细胞损伤相关的STING信号通路。
Noxopharm公司首席执行官格Graham Kelly表示,哈德逊的研究和计划中的临床试验的时机选择是正确的。
他说:“随着COVID-19死亡的一个因素是异常高的STING反应的可能性的出现,在[这些]患者中准备测试STING信号的抑制剂是一个相当大的责任。”
“证明Veyonda对COVID-19患者的价值是一个我们不能忽视的人道主义和监管批准的机会。”
STING的影响
STING是人类一种原始防御机制的一部分,它可以探测到入侵的病原生物(如病毒或细菌)的存在,并在清除受损的细胞和组织中发挥重要作用。
这两种反应都涉及到一种叫做细胞因子的蛋白质的产生,这种蛋白质能协调随后的免疫和组织修复(炎症)反应。
在感染的早期阶段,STING的参与可以对机体对某些病原体的免疫反应作出积极的贡献。
如果感染持续并发展到造成广泛的组织损伤的程度,它可能成为一种消极的和自毁的力量。
在这种情况下,STING通路会引发“细胞因子风暴”,同时产生凝血因子,所有这些都会进一步促进器官损伤和感染性休克。
根据哈德逊的研究,细胞因子风暴引发的COVID-19患者可因肺功能差引起的缺氧而增加组织损伤。
高水平的细胞因子和凝血因子被证明是预测其死亡率的指标。
Kelly说:“防止细胞因子风暴现象和(由此产生的)脓毒性休克在covid19患者中可能会持续相当长的一段时间,甚至可能仍然是一个长期的需要,如果开发一种有效的疫苗被证明具有挑战性的话。”
肿瘤药物
Kelly表示,Veyonda首先是一种肿瘤学药物,其主要关注点仍是终末期前列腺癌。
他表示:“任何针对非肿瘤学患者的临床研究都将需要非稀释性资金,(我们)认为,在当前环境下,一旦我们获得(试验)批准,就应该能够实现这一点。”
“Veyonda的另一个优势是,它解决了安全性问题,证明了对晚期癌症患者和生活质量较差的患者具有良好的耐受性。”
Noxopharm目前正在获得美国食品和药物管理局关于COVID-19患者的适当监管批准途径的指导。
该公司还在寻求一种选择,即在遭受多种感染源感染性休克的患者中测试Veyonda。