肿瘤公司PharmAust (ASX: PAA)及时向市场提供了其主要候选药物莫奈太尔 (MPL)的最新进展。
PharmAust公司目前正在对该药物进行三合一的研究，包括治疗狗的癌症、对冠状病毒的重新治疗以及作为神经退行性疾病的药物。
在上周的一次采访中，该公司的执行主席Roger Aston博士概述了公司的商业战略，重点是将MPL用于包括冠状病毒在内的新适应症的重新利用和商业化。
迄今为止，该药物已被证明在各种癌症环境中具有抗癌活性，目前PharmAust主要针对犬类和人类。在最近的新闻中，PharmAust公布了积极的早期结果，显示MPL可以抑制SARS-CoV-2的进展，根据墨尔本的沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所（Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）。
据PharmAust介绍，MPL强大的历史背景使得未来的监管障碍更容易清除，尽管为了取得进一步进展，该公司正在寻求吸引开发合作伙伴。
与冠状病毒作战
考虑到MPL对mTOR代谢途径的影响——哺乳动物细胞信号传递和转导途径的复杂网络——PharmAust热衷于将该药物用于治疗冠状病毒患者。
据肿瘤公司介绍，mTOR控制多种细胞功能，包括细胞生长、自噬(细胞内容物的溶酶体降解)和蛋白质翻译。因此，MPL“适于操纵其他疾病”，PharmAust最近的SARS-CoV-2试验在一定程度上证实了这一想法。
“MPL在人类和猴子细胞中对病毒复制的影响使PharmAust必须追求MPL在治疗这种毁灭性病毒疾病中的治疗价值，这一点毫无疑问，”PharmAust说。
该公司目前正在与欧洲和美国的实验室进行对话，为一期人体试验进行临床前准备工作。
支撑PharmAust将MPL作为抗冠状病毒药物雄心的潜在利润优势之一是它的配方以及与目前使用的COVID药物Remdesivir的比较。事实证明，这种美国药物可以将患者的康复时间从15天缩短到11天，预计到2022年，这种药物的年销售额将迅速达到20 – 80亿美元(30 – 110亿澳元)。
Remdesivir是通过静脉注射的，这意味着只有住院病人才有希望得到它。PharmAust认为，如果能够证明MPL的疗效，这种药物的口服形式意味着冠状病毒阳性患者可能可以在症状恶化到需要住院治疗之前服用这种药物。
动物的应用程序
起初，PharmAust已经开始开发用于多种癌症的MPL，尽管最近遇到了挫折，但它仍然有信心开发出一种商业上可行的药物，用于犬类和人类。
该公司最近在患有b细胞淋巴瘤(一种最常见的犬类癌症)的犬身上进行的二期试验显示，肿瘤消退且病情稳定。
PharmAust认为这一数据为进行剂量优化和最终的3期试验提供了良好的平台。剂量优化有望提高动物试验的疗效，并被视为最终获得最终批准的关键因素。
该公司表示:“如果我们的策略是正确的，我们可以证明MPL在大多数犬类患者的肿瘤消退中始终有效，这可能会加强我们与第三方兽医和人类制药公司的谈判地位。”
Aston博士证实，“另类政党”已经与PharmAust进行了接触，讨论如何使用MPL识别不同的癌症治疗方法，以及合作资助研究和开发。
该公司提供了多个理由，说明它认为关注MPL作为一种抗癌药物是值得的。首先，该药物已经被证明对狗的b细胞淋巴瘤有影响，早期研究表明，在试验期间，有一只狗的肿瘤负荷减少了60%以上，一个癌损完全消退。
此外，在皇家阿德莱德医院（Royal Adelaide Hospital）进行的一项临床试验中，PharmAust还证明MPL对人类和犬类的一种关键癌症标志物具有良好的安全性。MPL已经被批准用于治疗食物链动物的寄生虫感染，这证实了该药物已经接受了广泛的监管审查。
上周，PharmAust收到了关于开发动物MPL的重要更新。公司的发展伙伴，兽医公司Elanco宣布，它不会行使选择权，就在动物癌症治疗领域使用PharmAust的知识产权进行全球独家的、需支付版税的商业许可进行谈判。
Aston博士称这个消息“令人失望”，但他说这个消息不会影响公司的商业化战略或MPL的最终结果。
在正确的剂量下，MPL显示出显著的肿瘤退化，这意味着我们努力“优化”剂量向前发展。
神经退行性疾病的应用
根据PharmAust的说法，MPL可能被重新用于抗神经退行性疾病药物，此前发表的文献表明mTOR通路在神经系统疾病的控制中发挥作用。
mTOR通路在动物和人类的多种生化功能和过程中都发挥着重要作用，MPL可以形成影响认知能力的抑制功能。
过去，该公司曾发表过临床前研究，证明MPL会撞击“与正确诱导自噬通量有关的、与清除引起神经退行性变性的错误折叠蛋白有关的”分子级联。
另外，非常重要的是，临床研究已经证明MPL能够通过血脑屏障，这使得MPL成为一种罕见的药物，它可以抑制mTOR信号，同时能够在口服片剂后直接作用于大脑。
