Incannex Healthcare (ASX: IHL)的候选药物IHL- 675a在另一项关于其对炎症性肠病疗效的临床前体内试验中获得阳性结果后,成为一种多用途药物的潜力受到了支持。
小鼠结肠炎模型的结果表明,IHL-675A -结合大麻二酚(CBD)和羟基氯喹(HCQ) -具有优于单独使用的CBD和HCQ的抗炎活性。
在该模型中,结肠内注入50%乙醇中的2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)可诱导结肠炎,这破坏了肠道屏障,使TNBS与结肠蛋白相互作用。
TNBS与高分子量蛋白的相互作用使其具有免疫原性。
单剂量的乙醇中TNBS可导致免疫反应和th1介导的炎症,表现为大便形成不一致和粪便中有血。
积极的一步
Incannex总经理Joel Latham表示,这一发现是IHL-675A开发的积极一步。
“我们知道,一段时间以来,CBD一直是与炎症有关的学术研究的焦点,”他说。
他说:“(我们现在相信)我们的专利IHL-675A联合CBD和hcq药物可能有潜在的临床相关性,包括那些CBD之前作为研究目标分子用于治疗的疾病。”
试验概述
为了评估IHL-675A在结肠炎模型中的潜在益处,试验使用了11组6只小鼠,每组在TNBS/乙醇混合物诱导溃疡性结肠炎后,分别用IHL-675A、CBD或HCQ治疗4天。
车辆处理组和假手术组也包括在内。
终点测量包括粪便一致性评分(数值越高表明大便越松散);结肠重量:结肠宏观损伤评分(考虑粘连、狭窄、溃疡或炎症,以及肠壁增厚);结肠炎指数;髓过氧化物酶(一种在中性粒细胞中大量表达的酶,有助于肠道疾病的炎症损伤)。
每个终点的结果都是假的减去和相对复位计算。
Latham先生表示,IHL-675A在降低所有端点水平方面优于CBD和HCQ。
“结果表明,IHL-675A在溃疡性结肠炎小鼠模型中的益处大于单独使用CBD或HCQ,”他说。
“反过来,这表明IHL-675A具有治疗人类炎症性肠病的潜力。”
优于CBD
目前,IHL-675A在四种独立的临床前评估模型(与各种人类适应症相关,特别是败血症相关的急性呼吸窘迫综合征)中抑制炎症的能力已经超过了CBD;慢性阻塞性肺疾病;哮喘;支气管炎;现在是炎症性肠病。
CBD和HCQ具有协同抗炎活性的发现增加了IHL-675A的潜在作用,使其超越这些情况并进入其他炎症适应症。
Latham表示,公司将继续评估该药物在其他炎症性疾病中的应用潜力,特别是那些CBD此前已成为研究目标分子的疾病
他说:“Incannex正在评估与具有全球影响力的主要研究机构的关系,以继续一项临床和监管战略,谈判正在进行中。”
该公司计划在美国、欧洲、日本和以色列等关键全球市场寻求专利保护。
涵盖性术语
炎症性肠病是一个总括性术语,用于描述涉及消化道慢性炎症的疾病,如溃疡性结肠炎和克罗恩病。
这两种疾病的特征通常是腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻。
虽然炎症性肠病会使人衰弱,并可能导致危及生命的并发症,但确切的病因仍不清楚。
一种可能是免疫系统故障,当人体试图对抗入侵的病毒或细菌时,会产生异常的免疫反应,导致免疫系统也会攻击消化道细胞。