近日，肿瘤学药物开发公司Kazia Therapeutics (ASX: KZA)招募了其首个患者参与一项实验性新药paxalisib的II期研究，该药物用于治疗新诊断和复发性胶质母细胞瘤。
这项为期两年的研究由纽约Weill Cornell Medical Centre发起，将在两组患者中调查paxalisib联合糖尿病药物二甲双胍(metaformin)和生酮饮食的疗效，初始队列各16名患者。
第一组将包括新诊断的恶性胶质瘤患者，这些患者有未甲基化MGMT启动子状态，过去对目前标准的治疗药物temozolomide反应不佳。
第二组将包括接受标准治疗后病情进展的复发性疾病患者(无论其MGMT启动子的甲基化状态如何)。
在每一组中，paxalisib联合二甲双胍和生酮饮食将由临床营养师监督，以确保其科学合理，并确保患者依从。
Kazia说，如果某一特定群体出现活动信号，该群体将扩大到大约30名患者。
除了有效性和安全性，该研究还将检测一系列代谢、药效学和新型放射成像生物标志物，为未来的研究和临床实践提供信息。
低胰岛素状态
Lew Cantley教授发现了PI3K通路(人体最重要的细胞内通路之一，可被认为是癌症的主要调节因子)，他的研究表明，低胰岛素状态可能会增强PI3K抑制剂(如paxalisib)的活性。
据报道，诱导生酮状态——身体由脂肪和蛋白质而不是葡萄糖提供能量——是降低胰岛素水平的有效方法。
与健康细胞不同，大多数肿瘤细胞代谢酮的能力较差，它们依赖葡萄糖来满足能量需求。
许多研究人员已经试验了“生酮饮食”作为一种潜在的癌症治疗方法。
在Kazia研究中，增加二甲双胍的治疗旨在进一步降低患者的胰岛素水平。
探索关系
该项研究的首席研究员、Weill Cornell的Brain Tumour Centre的创始主任Howard Fine博士说，这项研究将探索paxalisib、二甲双胍和生酮之间的关系。
他说:“我的同事和我相信，给处于生酮状态的患者使用paxalisib可能会显著提高其疗效，我们有广泛和非常令人信服的临床前数据支持这一方法。”
“它为胶质母细胞瘤的治疗提供了巨大的潜力，胶质母细胞瘤仍然是现代医学中最具挑战性的癌症之一。”
Fine博士的实验室已经证明胰岛素可以逆转PI3K抑制剂在胶质母细胞瘤细胞中的抗肿瘤作用。
他说:“由于这些原因，在胶质母细胞瘤中探索二甲双胍、生酮饮食和paxalisib的组合是有合理的理论基础的。”
