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肿瘤学公司PharmAust (ASX: PAA)庆祝其领先抗癌药物莫奈太尔(MPL)的全面开发取得了许多成就，从而缩小了全年亏损。 MPL是一种注册为杀虫药的兽药，但正在评估其用于人类和狗的癌症治疗，以及用于治疗神经退行性疾病，包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。 临床前研究也已开始评估MPL在治疗冠状病毒和其他相关病毒感染中的应用。 这家制药商今天公布了截至2020年6月30日的初步最终报表，税后亏损136万澳元，比2019年的155万澳元增加了12%。 集团收入下降6%，至412万澳元，尽管其100%持股的医药和合成化学子公司Epichem的收入超过预期，达到354万澳元。 PharmAust表示:“考虑到Unity Ltd公司的合同比预期的更早结束，以及冠状病毒大流行。” 由于流感大流行和相关的关闭措施，一些诊所暂停招募招募人员，以进行由PharmAust全资控股的癌症治疗子公司Pitney Pharmaceuticals进行的第二阶段犬类试验。 但就Epichem而言，它是DNDi药物化学供应商联盟中唯一能够保持开放并继续提供服务的，因为许多其他合作伙伴受到了疫情的严重影响和影响。 冠状病毒成为新的药物靶点 此外，冠状病毒成为MPL的靶标，8月公布的初步数据显示，该分子可以抑制导致冠状病毒感染的SARS-CoV-2病毒的进展。 PharmAust在2021财年的研发目标之一包括，争取与一家大型兽医公司达成协议，使其能够商业化开发基于MPL的抗SARS-CoV-2或冠状病毒的抗病毒产品。 该公司还计划改变目前的MPL平板，以“创造一种更适合人类的产品”，这将允许更灵活的剂量，针对癌症以外的更广泛的人类条件，如冠状病毒感染和神经退行性疾病。 然后，该公司计划让临床中心对这款新平板电脑进行评估。该公司称，目前已经在与几个临床中心进行谈判，并已取得“良好进展”。 PharmAust还打算开始评估MPL在神经退行性疾病和冠状病毒的临床前模型中的作用，以“了解神经保护和抗病毒活性的机制”。 其他MPL胜利 PharmAust去年在MPL的整体开发中完成了不少目标。 其他成果还包括，在患有癌症的狗身上完成的第二阶段临床试验显示MPL片剂具有抗癌活性，其靶剂量高于必要剂量，这意味着随后的大规模试验现在可以瞄准较低的剂量。 与悉尼大学兽医教学医院(UVTHS)、珀斯的西澳大利亚兽医紧急和专科医院(WAVES)以及布里斯班的动物转诊医院(ARH)签署了合作协议。这些交易使得一个全国性的兽医诊所网络能够参与招募b细胞淋巴瘤二期试验的宠物狗。 公司还获得一些研究许可和认证进行研究在西澳大利亚昆士兰和新南威尔士,完成了第二轮MPL平板制造与制药公司在美国圣地亚哥Catalent研究展示平板电脑是高质量的,有很长的保质期。 前方的道路 除了对冠状病毒药物的雄心壮志，PharmAust公司还列出了明年的许多研发目标，包括评估一种新的MPL片剂，作为2015年在皇家阿德莱德医院(Royal Adelaide Hospital)进行的一期临床试验的后续，该药物将进入1/2期抗癌症试验。 其他计划包括在患有自然发生的癌症的犬身上进行一项大型的“一线治疗”2/3期临床试验。预计这将建立在最近二期犬试验的积极结果的基础上。 它还旨在确保与兽医专业达成协议，以商业开发基于MPL的产品，用于治疗运动神经元疾病和其他中枢神经系统疾病，以及SARS-CoV-2。

对PharmAust (ASX: PAA)的主要候选药物莫奈太尔和莫奈太尔砜的初步研究结果表明，将这些药物应用于人类呼吸细胞可以抑制导致新冠病毒感染的严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2)的进展。 墨尔本的沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所（Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research ）的项目已经在培养的人类Calu-3肺腺癌上皮细胞上使用了这些药物，结果显示SARS-CoV-2的病毒颗粒计数可以被抑制90%到95%。 在研究进入下一阶段之前，这项工作还需要重复并得到可靠的验证。 自4月份以来，PharmAust一直在与该研究所合作，测试莫奈太尔对SARS-CoV-2病毒的影响。 Vero细胞系 在Calu-3培养物上的抗病毒活性的程度被认为类似于先前对来自非洲绿猴肾脏的Vero细胞中莫奈太尔和莫奈太尔砜的评估，只是在较高的药物浓度下。 非人类灵长类Vero细胞是微生物学中比较常用的哺乳动物连续细胞系之一;然而，它们不能反映SARS-CoV-2是如何复制和感染人体组织的。 PharmAust说，基于这个原因，测试莫奈太尔在人肺上皮细胞中的作用也很重要。 “同样重要的是，培养中人类Calu-3细胞的传染性不一定反映出SARS-CoV-2在生理条件下如何感染和复制人体器官，以及感染SARS-CoV-2的组成细胞对莫奈太尔和莫奈太尔砜治疗的反应，”该公司说。 “在正式的临床研究之前，可能需要通过对不同年龄、性别和潜在疾病的患者的体外和体外器官系统(这些药物)进行序贯测试，以便更好地了解(它们)如何影响SARS-CoV-2的传染性。” 进一步的研究 PharmAust表示，与莫奈太尔和莫奈太尔砜相关的临床研究将理所当然地进行，这取决于有机样品的及时提供。 该公司计划在年底前生产第三批GMP级的莫奈太尔药片，以满足未来的人体试验。

临床阶段肿瘤公司PharmAust (ASX: PAA)将6月季度的成功表现归功于领先药物莫奈太尔和莫奈太尔砜，它们对新冠病毒感染的早期疗效“显著”。 本季度，该公司与墨尔本的沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)签订了一项材料转移协议，以测试该药物对感染当前冠状病毒毒株(SARS-CoV-2)的细胞的影响。 根据PharmAust的说法，结果被证明是“非常积极的”，重复细胞培养工作“证实了最初的有希望的数据”，显示莫奈太尔和莫奈太尔砜治疗可以减少新冠病毒细胞间的感染。 该药物在细胞培养中抑制了约95%的病毒感染性，而实现这种抑制所需的莫奈太尔数量被认为在临床可接受的范围内。 好于预期 该研究所研究员、传染病和免疫防御部门的联合负责人Marc Pellegrini教授说，研究结果比预期的要好。 他说:“这些重复的结果验证了最初测试的结果，并为将这种药物推进到下一步奠定了坚实的基础。” “在细胞培养中，证明SARS-CoV-2病毒颗粒的传染性可被抑制约95%，这是一个显著的结果。” PharmAust和研究所正在对人肺上皮细胞与莫奈太尔和其他mTOR抑制剂(如雷帕霉素和美国食品药品监督管理局目前批准紧急用于治疗新冠病毒的抗病毒药物，包括remdesivir)进行比较分析。 一旦接受了这些化验，PharmAust将开始讨论在少量新冠病毒人类患者中进行的一期试验。 2015年，在PharmAust的首个针对难治性实体肿瘤患者的临床试验中，口服莫奈太尔被评价为具有良好的安全性，与现有的抗癌药物相比耐受性良好。 PharmAust表示，这些安全数据将被用于促进下一步的第一阶段准备工作。 犬类试验 6月季度,PharmAust也取得了积极的结果在一个兽医II期临床试验调查莫奈太尔口服药片对狗的影响与曾为治疗的B细胞淋巴瘤——犬最中常的癌症。 该试验旨在评估该药物作为一线治疗犬淋巴瘤的疗效，这些犬淋巴瘤之前没有接受过任何化疗。 在开始常规化疗前，对犬进行为期两周的每日剂量的莫奈太尔治疗，主要终点是安全性和临床疗效。 研究人员在试验中观察到100%的存活率，通常50%的未经治疗的狗活不过28天。 一只狗的肿瘤负担减少了60%以上，其中一个肿瘤在14天内完全消失。 PharmAust首席科学官Richard Mollard博士表示，与2017年使用原始液体莫奈太尔配方的犬类试验结果相比，这一结果提供了一个“有意义的趋势”。 “这次试验有很多关键目标——确定药片的安全性和有效性;评估新开发的莫奈太尔片的交付能力;并收集足够的积极和指示性数据，以便进行第三阶段试验。” “我们认为所有这些目标都已经实现。” 本月早些时候，PharmAust确认了第二阶段犬类试验的最终报告已经提交，这为在纳斯达克上市的90亿美元的美国Elanco公司提供了一个6个月的兽医用药特许独家选择权。 人体试验 Mollard博士说，PharmAust在对莫奈太尔的人体试验评估方面取得了良好的进展。 该公司已经进行了进一步的片剂配方和药代动力学研究，目的是为了增加血液中对莫奈太尔的吸收，并为未来的人体试验减少片剂数量。 “我们目前有两批GMP级的莫奈太尔正在进行稳定性研究，以测试配方的货架寿命，”他说。 “这些研究显示了一种强大的药片，(我们将使用它)支持向人体试验伦理委员会提交相关文件。” PharmAust计划在今年晚些时候为莫奈太尔片实施第三个GMP生产计划，以满足计划中的人体试验。 它还在寻找进行二期人体试验的合适地点，以补充2015年在阿德莱德皇家医院进行的一期试验。 Epichem业务 PharmAust的全资子公司Epichem在2020财年中处于强势地位，实现了354万澳元的收入，超过了332万澳元的预测。 由于其他许多合作伙伴受到更严重的影响和影响，这家合成和药物化学供应商被认为是唯一一家在冠状病毒大流行期间继续提供服务的同类公司。 化学级洗手液在封锁期间捐赠给需要的医疗保健和老年护理提供者，受益人包括非营利性合作伙伴，如癌症委员会。 Epichem支持PharmAust的药物开发管道，包括先导药物开发和验证，候选药物管道制造和分析，药物重新配方，GMP合成和稳定性支持，以及药物库存分配到临床试验中心。 它还参与了一系列政府运作的项目，包括由前澳大利亚年度人物Fiona Wood博士领导的智能表面化学工作组。 该工作组的目标是通过使用与清洁和消毒有关的多用途举措，以减缓新冠病毒的传播，确保WA社区的安全。

对PharmAust (ASX: PAA)的先导抗癌药物monepantel和monepantel sulfone的重复初步评估发现，它可以减少目前感染SARS-CoV-2冠状病毒的细胞中的传播。 本月早些时候进行的一项体外病毒感染试验的复制使用了相同的中位组织培养感染剂量(TCID50)方法，并证实了最初的发现。 墨尔本沃尔特和伊莱莎霍尔医学研究所（Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）的病毒学家进行了重复实验，再次证明，在用单品管或单品管磺胺处理的细胞培养中，SARS-CoV-2病毒颗粒的传染性可被抑制高达95%。 目前正在进一步探索实验的意义，包括将monepantel或monepantel sulfone与其他mTOR通路抑制剂如雷帕霉素进行比较。 还将与目前的抗病毒治疗方法进行比较，如美国食品和药物管理局已批准紧急使用remdesivir治疗新冠病毒。 下一个步骤 PharmAust首席科学官Richard Mollard博士说，重复的结果验证了最初的测试，为下一步开发该药物奠定了坚实的基础。 他说:“在细胞培养中，证明SARS-CoV-2病毒颗粒的传染性可被抑制约95%，这是一个显著的结果。” “这项工作在体外的可重复性为继续评估奠定了有利的途径，我们期待着在这些实验的基础上更进一步。” PharmAust目前正计划对少量新冠病毒人类患者进行monepantel和monepantel sulfone的一期试验。 癌症临床试验 口服monepantel曾在人类耐治疗癌症肿瘤患者中进行过评估。 2015年的一期临床试验显示，该药物可以抑制或减少一线治疗失败的患者的肿瘤，这让PharmAust相信，该药物可以对抗与肿瘤生长、侵袭和转移等侵袭性特征相关的标记物。 与其他已有的抗癌药物相比，Monepantel也表现出了强大的安全性，但试验组出现的一系列不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻和食欲下降，表明其适口性差。PharmAust正在研究一种重新配方，以使其更具商业吸引力。 随后，该公司任命英国Juniper Pharma Services和加拿大BRI Pharmaceutical Research重新设计monepantel，以备进一步研究。 2019年，PharmAust与美国一家主要研究机构签署了一项协议，开始对新配方的片剂进行一期临床试验。 截至午盘，PharmAust股价上涨31.82%，至0.145澳元。

PharmAust (ASX: PAA)对其主要候选monepantel和monepantel sulfone对冠状病毒感染细胞的影响进行的初步临床工作显示，该病毒可能被抑制高达95%。 体外实验墨尔本Walter and Eliza Hall医学研究所的使用冠状病毒感染的非洲绿猴维洛细胞旨在测试的总量病毒从细胞中释放到培养基和测量化合物治疗期间新病毒的传染性。 常规检测称为中位组织培养感染剂量(TCID50)和定量聚合酶链反应(qPCR)。 前者衡量的是病毒的生命周期是如何被抑制的，而qPCR可以确定病毒是否被制造和释放，但不能确定该病毒是否有能力感染新的目标。 病毒学家证明，在组织细胞培养中，冠状病毒颗粒的传染性和复制可以被抑制50%至95%。 他们证明monepantel和monepantel sulfone可以降低病毒复制和成熟为传染性病毒颗粒的能力。 值得注意的是，在组织培养中发现相对低浓度的monepantel可以阻断病毒的感染能力。 第一阶段的成功 Monepantel是一种新型、有效、安全的mTOR通路抑制剂，mTOR通路是癌症的关键驱动因素。 去年的一期临床试验发现，该药物在人类和狗身上具有良好的耐受性，导致关键的预后生物标志物显著减少。 根据最新的发现，PharmAust已经采取行动，通过提交专利申请来扩大和扩大其在抗病毒活性领域的知识产权，具体包括治疗病毒的monepantel。 令人鼓舞的迹象 今年4月，PharmAust与Walter and Eliza Hall研究所签署了一项材料转让协议，根据该协议，PharmAust将为冠状病毒研究提供大量的monepantel和monepantel sulfone。 根据协议，PharmAust将拥有该研究产生的所有知识产权成果和权利，并将为该研究所的工作支付象征性的费用。 PharmAust的首席科学官Richard Mollard博士说，早期迹象表明monepantel可以在体外阻断病毒的传染性，这是令人鼓舞的。 他说:“我们对这个早期数据集感到兴奋，并期待继续这个项目与Walter and Eliza Hall研究所。” “继续将包括重复这些实验，以验证和比较其他mTOR抑制剂和目前在临床治疗。”

肿瘤公司PharmAust (ASX: PAA)今天早上从跌停中走出来 ，宣布其monepantel犬试验取得了“成功的结果”，三期试验已经在进行中。 该试验目前被搁置，等待开发合作伙伴Elanco US的中期报告，此前曾有狗在高剂量水平下出现肝酶升高和食欲不振的情况。 在向市场发布的一份声明中，该公司表示，其最新的试验提供了一个“有意义的趋势”，与2017年的液态版monepantel试验相比，效果还不错。 最值得注意的是，该公司宣布该试验已经达到了所有的主要目标，包括确定monepantel片剂的安全性和有效性，评估新开发的monepantel片剂在患有癌症的狗身上的药物传递能力，产生足够的数据以便与Elanco US进一步讨论，可能最重要的是足够的数据进入第三阶段的试验 总共有6只狗接受了monepantel治疗，这是在家里进行的28天治疗计划的一部分。 在完成评估的狗中，一只狗实现了部分反应，总肿瘤负担减少了60%以上，一个淋巴结肿瘤完全消退。同时，在试验结束时，4只狗病情稳定，1只狗病情进展。 除了今天公布的结果，PharmAust说，从试验期间记录的血浆monepantel水平来看，所有狗的血浆monepantel水平都比2014/2015年在阿德莱德皇家医院进行的人体试验记录的水平高50倍。 “在血浆水平上观察到一些变化，出乎意料的是，在较低的血液水平的莫尼班特有更好的结果。”这一观察结果可能与mTOR抑制剂的作用机制相一致，有助于减少和优化未来monepantel片的剂量，”该公司说。 值得注意的是，试验结果显示与剂量有关的意外结果。 据PharmAust说，由于高剂量的使用，一些宠物狗出现食欲不振和体重下降。 因此，宠物主人报告说给宠物服用片剂有困难，这意味着在未来的试验中减少目标剂量可能会在疗效、安全性和给宠物用药方面产生更好的结果。 押注monepantel PharmAust的主要候选药物monepantel是mTOR途径的抑制剂，mTOR途径被认为是癌症的关键驱动因素。 Monepantel已经在人类和狗的一期临床试验中进行了评估，耐受性良好，并产生了关键预后生物标志物的显著降低。 来自墨尔本大学和U-Vet Werribee动物医院的Claire Cannon博士说:“monepantel似乎在患有淋巴瘤的狗身上显示出了抗癌活性，我认为，现在有必要对低剂量monepantel的有效性和安全性进行三期对照试验。” 她说:“第二阶段试验的结果表明，monepantel可能与标准护理淋巴瘤治疗相结合，可能代表了治疗这种疾病的狗的未来前景。” 根据PharmAust的说法，它现在处于“独特的地位”，在推进药物的第二阶段临床试验的同时，将monepantel用于治疗人类和兽医癌症的商业化。 “在一只狗身上，服用monepantel片可以减少60%的肿瘤负担，让一个淋巴结恢复正常，这是一个非常棒的、意想不到的结果。”PharmAust的首席科学官Richard Mollard博士说:“MPL血液水平较低与预后较好之间的相关性也是一个非常积极的趋势，为未来的第三阶段试验提供了更好的结果的灵活性。”